全球首款靶向TROP-2的ADC新藥

英文名：sacituzumab govitecan(縮寫 SG)

中文名：戈沙妥珠單抗

商品名：Trodelvy拓達維

在近日舉行的2022 年 ESMO 大會上，美國加州大學舊金山分校海倫迪勒家庭綜合癌癥中心的研究者們展示了III期TROPiCS-02 試驗的第二次總生存期(OS)中期的分析結果。結果顯示： SG可顯著改善既往接受過多次治療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的無進展生存期(PFS)，可作為HR+/HER2-乳腺癌患者的治療候選藥物。

《試驗背景》

TROP-2是一種與HER2相似的跨膜蛋白，在乳腺癌中的表達高達80%。SG是全球首個被批準的靶向TROP-2的ADC藥物。2020年4月，美國FDA加速批準SG用于治療既往已接受至少2種療法的轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)。2022年6月10日，該藥物獲中國藥監局(NMPA)批準上市。在先前的Ⅰ期和Ⅱ期研究中，SG在晚期HR+/HER2-乳腺癌中已經展示出了良好的療效。在本試驗的第一次 OS 中期分析中，SG 有改善的趨勢，但數據并不成熟。

《試驗方法》

受試者：共計543人。患有轉移性或局部復發性不可切除HR+/HER2-乳腺癌的成人，接受≥1線轉移后內分泌治療或紫杉烷類或 CDK4/6抑制劑和2-4線既往化療患者：

試驗組：272人，SG組(每21天1次，第1天和第8天靜脈注射10mg/kg)。直至疾病進展或不能耐受的毒性 。

對照組：271人，TPC組(卡培他濱、艾日布林、長春瑞濱或吉西他濱)。直至疾病進展或不能耐受的毒性 。

主要終點：無進展生存時間PFS，采用盲法獨立中心審查。

次要終點：總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)、臨床受益率(CBR)、患者報告結局(PRO)、安全性。

《試驗結果》

★第二次中期分析數據截止日期：2022年7月1日，中位隨訪時間為12.5個月。

★中位總生存期(OS)

⇒SG 組提高3.2個月，死亡風險降低21%

(HR 0.79，95% CI 0.65-0.96，p=0.020)。

SG 組：14.4 個月

TPC 組：11.2 個月

★SG 對比 TPC 的優勢在預設亞組中獲益一致，包括既往接受過3線或更多線化療的患者和有內臟轉移的患者。

★客觀緩解率(ORR)

⇒SG組明顯更高。

SG組與TPC組的ORR(優勢比：1.63、95% CI：1.03-2.56、p = 0.035)

SG組與TPC組的CBR(優勢比：1.80、95% CI：1.23-2.63、p = 0.003)

★中位緩解持續時間(DOR)

⇒SG組更長。

SG組：8.1個月

TPC組：5.6個月

★SG 組的健康相關生活質量明顯更好， 疲勞和全球健康狀況(GHS)/QoL至惡化時間(TTD)明顯長于 TPC組。

★該分析中 SG 的安全性概況與之前的研究相似，沒有發現新的安全性信號。

《試驗結論》

研究者認為：在這項研究中，SG與TPC相比具有統計學意義和臨床意義的益處，支持SG作為既往接受治療過的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的新療法。

試驗數據詳見：

TROPiCS-02 研究 (ClinicalTrials.gov)