11月10日， 美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)宣布，對于無致敏表皮生長因子受體(EGFR)基因突變或間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者， durvalumab(度伐單抗)與tremelimumab(曲美木單抗)和鉑類化療藥物的聯(lián)合療法獲得批準(zhǔn)。

通用名：durvalumab 德瓦魯單抗/度伐單抗

商品名：imfinzi 英飛凡

制藥公司：阿斯利康

Imfinzi是一種人單克隆抗體，該藥可與PD-L1蛋白結(jié)合，阻斷PD-L1與PD-1和CD80蛋白的相互作用，對抗腫瘤的免疫規(guī)避策略并釋放對免疫反應(yīng)的抑制。

通用名：tremelimumab 曲美木單抗/替西木單抗

商品名：Imjudo

制藥公司：阿斯利康

Imjudo是靶向細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA-4)的活性的一種人單克隆抗體，該藥可阻斷CTLA-4的活性，促進(jìn)T細(xì)胞活化，引發(fā)對癌癥的免疫反應(yīng)，并促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。

Imfinzi此前已獲FDA批準(zhǔn)用于小細(xì)胞肺癌和晚期膀胱癌，已在多個國家和地區(qū)獲批用于廣泛期小細(xì)胞肺癌。而在今年10月，Imfinzi和Imjudo兩個藥物聯(lián)合用藥也在美國FDA獲批用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌患者。

【用藥劑量】

對于體重≥30 kg 的患者，推薦的聯(lián)合治療是tremelimumab(曲美木單抗)75 mg+ durvalumab(度伐單抗)1500 mg +鉑類化療，每 3 周一次，共 4 個周期。隨后每 4 周使用 durvalumab(度伐單抗)1500 mg+維持治療。第16 周后給予第5周期tremelimumab(曲美木單抗) 75 mg。

美國FDA的此次批準(zhǔn)是基于POSEIDON (NCT03164616)的療效評估，這是一項隨機(jī)(1:1:1)、多中心、主動對照、開放標(biāo)簽的研究，參與療效評估的為先前未接受系統(tǒng)治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

【試驗方法】

參與研究的患者被隨機(jī)分為三組：

(1)聯(lián)合用藥加化療組：tremelimumab+durvalumab+鉑類化療，治療4個周期，然后每4周進(jìn)行一次durvalumab治療和維持化療，并且患者在第16周需接受第五劑tremelimumab的治療;

(2)單藥加化療組：durvalumab+鉑類化療，治療4個周期，然后采用durvalumab治療和維持化療;

(3)鉑類化療組：

鉑類化療6個周期后維持化療。

治療一直持續(xù)到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

美國FDA的批準(zhǔn)是基于聯(lián)合用藥加化療組和鉑類化療組的比較，共納入675名患者。

【試驗結(jié)果】

主要療效終點是無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

1)中位 OS

聯(lián)合治療組的 為 14 個月(95% CI:11.7-16.1個月)

對照組為 11.7 個月(95% CI:10.5-13.1 個月)

前者與后者相比具有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察到 OS 的臨床顯著改善(風(fēng)險比 0.77，0.65-0.92)

2)中位 PFS

聯(lián)合治療組的中位 PFS 為 6.2 個月(95% CI:5.0-6.5 個月)

對照組為 4.8 個月(95% CI: 4.6-5.8 個月)

風(fēng)險比為 0.72(0.60-0.86 個月)

3)總有效率

聯(lián)合治療組為39%(95% CI:34-44%)

對照組為24%(95% CI:20-29%)

4)中位緩解時間

聯(lián)合治療組為9.5 個月(95% CI: 7.2~未達(dá)到)

對照組為 5.1個月(95%CI:4.4~6.0)

5)最常見的不良反應(yīng)

≥20%，表現(xiàn)為惡心、疲勞、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹瀉。3至4級實驗室異常(≥10%)為中性粒細(xì)胞減少，貧血，白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞減少，脂肪酶升高，低鈉血癥和血小板減少。