AKT抑制劑capivasertib+氟維司群與安慰劑加氟維司群相比，在芳香酶抑制劑（AI）耐藥、雌激素受體（ER）陽性/HER2陰性的晚期或復發性乳腺癌患者中，延長了無進展生存期（PFS）約2倍。英國皇家馬斯登醫院的研究者在圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS2022）上介紹了包括日本在內的全球III期CAPItello-291研究的結果。

*Capivasertib

代號：AZD5363

中文：卡帕塞替尼

Capivasertib是是阿斯利康自主研發的，全球最早進入臨床III期開發的AKT抑制劑，適應癥主要在HR+乳腺癌、三陰性乳腺癌和前列腺癌，是一種強效、高選擇性、口服活性小分子激酶抑制劑,是三種AKT亞型（AKT1/2/3）的高效選擇性抑制劑。

*氟維司群

主要用于絕經后（包括自然絕經和人工絕經）婦女在抗雌激素輔助治療后或治療過程中復發、或在抗雌激素治療期間疾病進展的雌激素受體陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌。

該療法的II期FAKTION試驗報告了Capivasertib聯合氟維司群在芳香化酶抑制劑（AI）治療后進展的HR+/HER2-轉移性絕經后乳腺癌性患者的總生存期OS和無進展生存期PFS得到了顯著改善，但既往接受過CDK4/6抑制劑治療的患者沒有包括在內。

【試驗信息】

III期CAPItello-291研究是一項全球、多中心、雙盲、隨機臨床試驗，共納入708例患者，旨在評估capivasertib+氟維司群對比安慰劑+氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的療效和安全性，這些患者在接受AI治療期間或之后疾病復發或進展。研究允許患者既往接受過CDK4/6抑制劑治療（至少51%），但既往未接受過SERD、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑或AKT抑制劑。試

驗的主要終點：研究者評估的總體人群和存在AKT信號通路改變人群的PFS。關鍵次要終點：總體人群和AKT信號通路改變人群的OS以及ORR。分層因素包括是否肝轉移、是否接受過CDK4/6抑制劑治療和地區。

受試者：絕經前/絕經后的ER+/HER-患者，晚期或復發性乳腺癌，AI治療期間/之后復發或進展，晚期乳腺癌的內分泌治療≤2線，化療≤1線，允許既往接受過CDK4/6抑制劑治療，但既往未接受過SERD、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑、AKT抑制劑治療；HbA1c<8.0%。

研究組（Capi組）：capivasertib 400mg，每天兩次口服，連續給藥4天休息3天+氟維司群500mg。355名患者。

對照組（安慰劑組）：安慰劑+氟維司群。353例

【試驗終點】

主要終點：總體人群和AKT通路突變患者中（≥1的PIK3CA、AKT1或PTEN突變）的無進展生存期PFS。

次要終點：總體人群和AKT通路突變患者中的總生存期OS和客觀緩解率ORR。

分化因素：是否有肝轉移，既往是否接受過CDK4/6抑制劑治療，地理區域。

【試驗結果】

●兩組間各基線特征平衡。Capi組的中位年齡為59歲，安慰劑組為58歲；兩組均約99%為女性，81%為絕經后，74%為絕經后；兩組中約27%為亞裔，44%為肝轉移。

●既往治療史中，晚期一線的內分泌治療81%vs 71%，兩組中均約69%接受過CDK4/6抑制劑治療；術前/術后化療的患者數量是51%vs.48%。

●AKT通路突變的患者為44%vs 38%。

●總體人群的中位PFS：安慰劑組3.6個月，Capi組7.2個月（HR：0.60，95%CI：0.51-0.71，雙側P<0.001），Capi組有明顯改善。

●AKT通路突變患者的中位PFS：與安慰劑組的3.1個月相比，Capi組為7.3個月（HR：0.50，95%CI：0.38-0.65，雙側P<0.001），Capi組有明顯改善。

●按亞組劃分的PFS顯示，無論是否有肝轉移，無論既往是否接受過CDK4/6抑制劑治療，Capi組都有改善。

●總體人群中的客觀緩解率ORR：Capi組22.9%，安慰劑組12.2%。

●AKT通路突變患者的客觀緩解率ORR：Capi組28.8%，安慰劑組9.7%

●總生存期OS：總體人群的HR為0.74（95%CI：0.56-0.98），而在AKT通路突變患者中，HR為0.69（95%CI：0.45-1.05）。

●不良事件：Capi組最常報告的3級或以上不良事件是腹瀉（9.3%vs 0.3%）、斑疹（6.2%vs 0%）、皮疹（5.4%vs 0.3%）和高血糖（2.3%vs 0.3%）。治療中斷導致的不良事件發生率為13.0%vs 2.3%。

【試驗結論】

研究者得出結論："Capivasertib聯合氟維司群可能是內分泌治療后進展，激素受體陽性的晚期或復發性乳腺癌患者未來的治療選擇。“總生存期OS隨訪仍在進行。

參考文獻：

CAPItello-291試験（ClinicalTrials.gov）