Question4.COVID-19疫苗的種類、效果和副作用

新冠狀病毒的疫苗包括將滅活病毒作為抗原的滅活疫苗，和僅將刺突蛋白作為抗原的疫苗，后者又分為三類，①將精煉的刺突蛋白本身作為疫苗進行接種;②將刺突蛋白轉錄成mRNA后進行接種;③將拷貝的刺突蛋白DNA嵌入質粒或病毒載體中進行接種。

日本計劃進口的三種疫苗中，美國輝瑞-BioN和德國Biontech研發的BNT162b2疫苗(商品名：Community)，和Moderna研發的可編碼SARS-CoV-2的刺突蛋白的疫苗(以下簡稱Moderna公司疫苗)都是mRNA疫苗。mRNA和聚乙二醇(PEG)復合物被脂質雙層膜包圍，該脂質雙層膜通過肌肉內注射吸收到肌肉細胞的細胞質中可轉化為刺突蛋白。與常規疫苗不同，它不包含佐劑，因為預期RNA本身會通過TLR7產生佐劑作用。通過3-4周間隔接種兩次可提高抗體效價。抗體依賴性增強(ADE)的誘導作用尚不明確，其預防有效性約95%，遠高于流感疫苗的作用。

在美國，兩種疫苗均已在2020年12月獲得FDA授權用于緊急使用。關于安全性，接種疫苗后立即出現過敏性休克和其他過敏反應的報道比流感疫苗更頻繁。據報道，BNT162b2引起的過敏反應為每100萬次注射出現13次，Moderna公司疫苗為每100萬次注射出現2.5次。BNT162b2在日本已經開始接種，截至到2021年3月18日，已經接種了約500,000次。截止到3月11日，已經報告了37例可疑過敏反應病例，疫苗小組委員會的不良反應審查小組審查了17個病例，有7例屬于布萊頓標準的3級或更高副反應。PEG在化妝品中含量很高，且由于女性使用化妝品后許多過敏性休克和其他過敏反應，因此猜測疫苗成分的PEG是疫苗過敏反應的病因，但尚未得到證實。

英國藥品和保健產品監管局(MHRA)勸告過去對其他疫苗有嚴重過敏反應的人不應接種新冠疫苗。由于mRNA易于分解，因此需要在低溫下保存。BNT162b2需要在-80°C的溫度下運輸和長時間存儲，-25至-15°C的最長存儲時間為14天，解凍后在冰箱中的存儲時間為5天(4-8°C)。Moderna公司疫苗解凍后可以在冰箱(4-8°C)中保存30天。

日本計劃進口的第三種疫苗是由牛津大學和阿斯利康公司共同開發的一種腺病毒載體疫苗，該疫苗已于2020年12月由英國藥物和保健產品監管局(MHRA)緊急批準，并已經開始接種。與前兩種疫苗不同，該疫苗將SARS-CoV-2刺突基因結合到黑猩猩感冒病毒(腺病毒)載體中，注射該病毒載體后，腺病毒被細胞核內mRNA轉錄，生產刺突蛋白。它成本低產量大，能在冰箱(2-8°C)中長期儲存。臨床試驗中的有效率為70%，低于mRNA疫苗，在首次接受指定1/2劑量的試驗組中有效率為90%，目前正在進行其他臨床試驗。阿斯利康疫苗已于2021年2月向厚生勞動省提出申請，日本第一三共制藥正準備進口疫苗溶液后分裝。

其他疫苗。美國強生公司于2021年2月獲得了美國FDA的批準，用于緊急使用一種疫苗，其中將刺突基因嵌入到詹森制藥開發的26型人類腺病毒載體中。與其他疫苗不同，該疫苗僅需接種1次，有效率為66%，預防病情加重的效果達85%。詹森制藥的日本子公司正在進行臨床試驗。此外，美國生物技術公司Novavax還開發了一種疫苗，將公司自己的佐劑“ Matrix-M”添加到由昆蟲細胞制成的純化刺突蛋白中，將于2021年5月向FDA提出批準申請。武田制藥宣布了與Novavax合作在日本生產和銷售疫苗的計劃。武田制藥還宣布了在日本生產和銷售上述Moderna mRNA疫苗的計劃，并于2021年3月向厚生勞動省提交了批準申請。日本國內制藥企業的疫苗開發，アンジェス株式會社在2020年12月使用質粒DNA的疫苗已經開始了Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，鹽野義制藥與國立傳染病研究所共同開發了第一批使用純化的刺突蛋白作為抗原的疫苗，于2020年12月開始Ⅰ期臨床試驗。俄羅斯、中國等開發的疫苗也已開始接種。俄羅斯于2020年8月未經Ⅲ期臨床試驗在世界上批準了首個疫苗(Gam-Covid-Vac Lyo)，已設計出第一種和第二種不同類型(26和5種類型)的疫苗，旨在通過抑制對腺病毒蛋白的免疫應答發揮效果，俄羅斯宣布預防效果為91.4%。中國國家醫藥集團和北京科興生物開發了傳統的滅活疫苗。中國疫苗在阿聯酋和巴林的疫苗有效率為86.1%，并已獲批準用于緊急用途。

以上所有疫苗都是基于武漢發現的病毒株而開發，隨著病毒刺突基因的突變積蓄，疫苗的有效性可能會降低。盡管疫苗已經在預防COVID-19感染重癥化和感染預防上發揮了作用，但感染預防方面的數據不足。接種疫苗的人仍有可能被前在病毒攜帶者感染并擴大傳播，因此建議在接種疫苗后仍保持戴口罩的習慣。