2019年諾華制藥的CD19嵌合抗體CAR-T療法在日本上市，除了其治療濾泡性淋巴瘤的完全緩解率達到65%，總緩解率達到83%的高有效率受到關注，高達3,350萬日元的治療費用也令人結舌。2021年6月日本政府承認了東京大學開發的GΔ47溶瘤病毒治療腦腫瘤，但嚴格限制了使用條件和藥物許可時間。這是世界上第一個正式上市的抗腫瘤病毒療法。

病毒療法也屬于免疫療法，理論上容留病毒是治療實體癌癥最有效的方法，現在該領域的藥品開發競爭越發激烈。用病毒感染腫瘤，使之溶解消褪。世界各國使用病毒溶解實體腫瘤已經研究了很多年(100年前就開始嘗試了)，人們發現使用已有病毒治療惡性腫瘤療效非常有限，而進行過基因改造的病毒卻十分值得期待。日本政府批準的溶瘤病毒Δ47除了治療腦腫瘤，也可治療其他實體腫瘤，目前正在進行臨床試驗。日本就醫網盤點了一下日本正在開發的病毒產品，截止到2021年8月的信息如下表。

1. 腫瘤溶解病毒GΔ47

腫瘤溶解性病毒GΔ47是以皰疹病毒1型(HSV1)為骨架的重新編輯基因的病毒。因為它只在膠質母細胞瘤細胞中增殖并發揮細胞毒活性，對正常細胞幾乎沒有影響。它是由東京大學醫學科學研究所教授藤堂具紀開發并由第一三共制成藥品投入實際應用。

日本國內的II期研究的中期分析顯示GΔ47的膠質母細胞瘤患者1年生存率為92.3%，效果良好。根據日本藥品和醫療器械管理局(PMDA)2021年5月13日的審查報告，從提交的材料來看該產品對惡性膠質瘤具有一定療效，安全性尚可。但由于目前信息有限，即使在批準生產和使用后仍需繼續評估和確認該產品的有效性和安全性。安全性方面，本品單獨或與替莫唑氨聯合治療復發膠質母細胞瘤時，需要注意的不良反應有免疫反應相關的癥狀、骨髓抑制、發作痙攣、腦水腫和顱內腫瘤出血。基于上述資料，日本政府同意將本品納入社保目錄，8月12日定價1，431,918日元，1ml/1瓶。本品的有效性未經Ⅲ期臨床試驗驗證，屬于期待許可藥品(驗證無效將下架)，2021年11月1日開始在指定醫療機構開始投入使用，需要繼續記錄2年的治療成績。因為膠質母細胞瘤治療手段有限，人們對本品給予了很大的期待。

2.端粒溶解蛋白(OBP-301)

OBP-301是日本岡山大學消化器官外科教授藤原俊義開發的腫瘤溶解病毒制品。2019年經協議由中外制藥獨家開發和生產。OBP-301是一種包含端粒酶基因的限制增殖性腺病毒，應腫瘤細胞的端粒酶活性高，本品和區別正常細胞，選擇性在腫瘤中增殖并破壞腫瘤。但本品對骨髓正常細胞(端粒酶活性高)有影響，臨床試驗中顯示了一定的骨髓功能下降。在高齡，只可接受放療的食管癌患者參加的臨床試驗中測算除了可使用OBP-301的劑量，2019年4月日本批準使用，2020年6月美國FDA品準用于罕見病。副反應可控，但療效方面還需等待臨床試驗的結果。正在開發的新一代制劑為針對p53變異的腺病毒，藥品開發代號為OBP-702。臨床前試驗已經確認端粒溶解蛋白有很強的抗腫瘤活性，破壞間質細胞的能力也很強。正準備啟動骨肉瘤、直腸癌、胰腺癌的臨床試驗。

3.仙臺病毒

仙臺病毒是一種屬于副粘病毒科呼吸道病毒屬的病毒，Hemagglutinating Virus of Japan(HVJ)。正式名稱為小鼠副流感1型病毒，是一種感染小鼠和大鼠并引起肺炎的RNA病毒。在癌癥治療中的開發，始于大阪大學的生物研究，主要由企業ジェノミディア開發的生物制劑HVJ-E最接近實際應用的基因治療模型。這是一種以仙臺病毒為骨骼的非病毒制劑基因治療模型，曾進行過醫師主導的前列腺癌治療。但是參與開發的相關企業公布很難生產穩定的制劑。BioKnife® 是一種在保留仙臺病毒骨架的同時開發的限制增殖的新制劑，由原ディナベック公司和九州大學聯合開發。腫瘤特異性浸潤性SeV載體刪除了SeV載體中參與病毒顆粒形成的M基因，使感染該病毒的細胞內不形成病毒顆粒，生物刀的包膜蛋白在腫瘤細胞膜上積蓄，這種包膜蛋白預先設計為被腫瘤特異性蛋白酶激活，并通過腫瘤特異性蛋白酶發揮膜融合活性。這種膜融合活性誘導腫瘤細胞與相鄰細胞之間的細胞融合，從而通過腫瘤細胞死亡的機制發揮抗腫瘤活性。這種包膜蛋白的存在可以重新激活腫瘤特異性蛋白酶，發揮膜融合作用。被激活的膜融合誘導癌細胞與周圍細胞融合來發揮殺滅癌細胞的作用。現在，該制劑由ID制藥主導開發，在動物實驗中證實其有延長胸部惡性間皮瘤、腦腫瘤大鼠生存期的效果，也證實了其可以抑制腫瘤特異蛋白酶高表達的肺癌、胰腺癌、腎癌的動物模型腫瘤增殖。將仙臺病毒作為生物刀可能對多種惡性腫瘤有效，可期待其能改善標準治療失敗或復發患者的生存。

4.痘苗病毒

アステラス制藥與鳥取大學共同開發的痘苗病毒ASP9801正在美國進行Ⅰ期臨床試驗。眾所周知，牛痘疫苗具有很高的安全性。本制劑在牛痘疫苗的基礎上搭載了IL-7和IL-12，激發非特意性腫瘤免疫反應。病毒特意性地于癌細胞增殖，誘導癌細胞融合、潰破。アステラス制藥計劃在美國、日本、中國啟動該病毒制劑的臨床試驗。